Entdecken

Festzustellen, wie ein Medikament für den einzelnen Patienten wirkt, ist sehr wichtig für die Sicherheit von und Effizienz des Medikaments. Die Weise, auf die die Cannabinoide THC und CBD sich durch den Körper bewegen (Pharmakokinetik), hängt von der Darreichungsform ab. Die Wirkungsdauer wird von der Höhe der Dosis, der Darreichungsform und dem Verabreichungsweg – Lungen, Mund, Magen oder Haut – beeinflusst.

Aufnahme und Verteilung

THC und CBD sind vor allem in ihrer inaktiven Säureform in Cannabis zu finden. Um THC und CBD zu aktivieren, muss eine Carboxygruppe durch Erhitzen entfernt werden. In der Praxis erfolgt diese sogenannte Decarboxylierung durch das Erhitzen der Hanfblüten in einem Verdampfer oder das Erhitzen der Hanfblütenextrakte, bevor sie in eine Lösung gegeben werden.

Die Aufnahme inhalierter Cannabinoide führt innerhalb von Minuten zu einer maximalen (Spitzen-) Blutkonzentration (siehe Abbildung). Die Auswirkungen im Gehirn fangen innerhalb von Sekunden bis wenigen Minuten an, und erreichen nach 15-30 Minuten ihr Maximum. Sie lassen innerhalb von 2-3 Stunden nach.

Wenn Cannabinoide in Form von Speisen aufgenommen werden, erfolgt die Aufnahme langsamer. Bei oraler Einnahme treten niedrigere, mehr verzögerte Spitzenkonzentrationen auf. Die Auswirkungen im Gehirn sind 30-90 Minuten verzögert und erreichen nach 2-3 Stunden ihr Maximum. Sie dauern 4-12 Stunden an.

Bioverfügbarkeit

Bioverfügbarkeit beschreibt den Anteil eines Medikaments, der nach der Einnahme in den Blutkreislauf eintritt. Die Bioverfügbarkeit von oralem THC und CBD ist gering. Im Vergleich zur oralen Verabreichung hat sich die Inhalation von Cannabinoiden als wirksamer und zuverlässiger erwiesen.

THC und CBD sind fettlösliche (sehr lipophile) Verbindungen, die schnell von den Lungen aufgenommen werden. Daher ist die Inhalation eine geeignete und schnell wirkende Darreichungsmethode, die eine einfachere Titration der gewünschten Dosierung und biologischen Wirkung ermöglicht. Ungefähr 25% des inhalierten THC gelangen in den Blutkreislauf.

Entscheidend für die Verteilung der Cannabinoide im Körper ist ihre Lipophilie (ihre Fettlöslichkeit) und ihre Bindung an Bluteiweiße. THC wird weit über den Körper verteilt, insbesondere im Fettgewebe. Je häufig und länger THC konsumiert wird, umso mehr wird im Körper gelagert.

Metabolismus und Eliminierung

Die Cannabinoide werden hauptsächlich von unterschiedlichen Leberenzymen umgewandelt, den Cytochromen P450 (CYP450). Wie bei vielen anderen Medikamenten, verändern diese Enzyme die Cannabinoide, um sie aus unserem Körper zu entfernen (Ausscheidung). Neben der Leber sind auch andere Gewebe, wie Herz und Lungen, in der Lage, Cannabinoide umzuwandeln, wenn auch in einem geringeren Grad.

THC und CBD-Stoffwechsel folgen einem ähnlichen Stoffwechselweg. Eliminierung von Medikamenten bedeutet ihre vollständige Entfernung aus unserem Körper. Der Metabolismus – oder Stoffwechsel – ist der Hauptweg für die Entfernung von THC. Im Gegensatz zu THC wird ein Großteil des CBD unverändert ausgeschieden. Innerhalb von fünf Tagen nach der Einnahme einer Einzeldosis wurden insgesamt 80 – 90 % des THC ausgeschieden. Die Eliminierung von THC und seiner Metaboliten erfolgt über die Fäzes und den Urin. Nach der Inhalation werden ungefähr 25 % der aufgenommenen Dosis über den Urin und ungefähr 65 % über die Fäzes ausgeschieden.

Nur sehr geringe Mengen THC werden unverändert ausgeschieden. Weniger als 5 % einer oralen Dosis werden unverändert in den Fäzes gefunden. THC-Metaboliten sind mehrere Wochen im Urin und in den Fäzes zu finden. Die langsame Eliminierung der Cannabinoide und ihrer Metaboliten ist darauf zurückzuführen, dass sie sich nur langsam aus unserem Körperfett und anderen Geweben zurück in den Blutkreislauf bewegen.

Die neue dänische Produktionsstätte hat vor kurzem eine GMP-Inspektion durch die dänische Arzneimittelbehörde DKMA erfolgreich bestanden. Die dänischen Behörden haben nun das GMP-Zertifikat erteilt, mit dem Bedrocan berechtigt ist, mit dem Anbau zu beginnen. Der Vorstand von Bedrocan möchte allen Mitarbeitern gratulieren, die an der Erreichung dieses enormen Meilensteins beteiligt waren. Die Anbauaktivitäten sind nun in vollem Gange, um die ersten Kunden im Jahr 2025 zu beliefern. Die Anwerbung neuer Mitarbeiter, einschließlich Verarbeiter und Verpacker, wird ebenfalls in Kürze beginnen.

Ersten Audit

„Die Tatsache, dass die Inspektoren mit ihrem ersten Audit zufrieden waren, macht es zu etwas ganz Besonderem für uns als Unternehmen und unsere Branche. Die Tatsache, dass wir unser niederländisches Wissen und unsere Erfahrung 1:1 auf ein anderes Land übertragen haben, zeugt von einem beispiellosen Maß an Professionalität“, erklärt CEO Jaap Erkelens stolz. Bedrocan ist ein Cannabiszüchter niederländischen Ursprungs, der neben zwei Anbaustandorten in den Niederlanden auch eine brandneue Anlage in Køge errichtet hat und nun auch daran arbeitet, der ehemaligen Produktionsstätte in Kanada neues Leben einzuhauchen. „Ich bin davon überzeugt“, fährt Erkelens fort, „dass wir diese dänische Erfahrung auch anderswo in der Welt als das Bedrocan-Konzept für Cannabisarzneimittel nutzen können“.

Steigende Nachfrage

Das Zertifikat wurde kurz vor Ende des Jahres 2024 erhalten und die Mitarbeiter hätten sich keinen besseren Abschluss für das Jahr und das Projekt vorstellen können. Die dänische Anlage soll die steigende Nachfrage nach standardisiertem medizinischem Cannabis von Bedrocan erfüllen. Die neue Produktionsstätte hat eine Kapazität von 2.300 Kilo pro Jahr.

Wie im Falle des Opioidsystems, das auf Opioide (Morphin, Codein) reagiert, haben Menschen ein spezielles Rezeptor-System für Cannabinoide. Das Endocannabinoid-System enthält Cannabinoid-Rezeptoren und beeinflusst die Aktivität vieler anderer Körpersysteme. Die Phytocannabinoide der Cannabispflanze haben eine ähnliche Wirkung auf unsere natürlich produzierten Endocannabinoide.

Cannabinoid Rezeptoren

Das menschliche Gehirn und andere Organe enthalten natürlich vorkommende Cannabinoid (CB)-Rezeptoren und die Chemikalien, die sich mit ihnen verbinden. Das nennt man das menschliche Endocannabinoid-System (ECS). Die Rolle des ECS ist es, die normale Funktionsfähigkeit unseres Körpers aufrechtzuerhalten, indem es die Funktionsweise anderer Systeme beeinflusst. Es spielt eine entscheidende Rolle in unserem Nervensystem und reguliert unterschiedliche physiologische Vorgänge. Dazu gehören die Anpassung unserer Schmerzreaktion, Appetit, Verdauung, Schlaf, Stimmung, Entzündungen und Gedächtnis.

Das ECS beeinflusst außerdem Anfallsschwellen (z. B. bei Epilepsie), Koordination und andere Prozesse, wie Immunsystem, Herzfunktion, sensorische Integration (Berührung, Gleichgewicht, Raumgefühl), Fruchtbarkeit, Knochenfestigkeit, die zentrale Stressachse (die HPAA), neurale Entwicklung und Augendruck.

Endocannabinoide

Menschen produzieren ihre eigenen Cannabinoide, die Endocannabinoide. Diese Endocannabinoide wirken auf die Cannabinoid-Rezeptoren oder stimulieren sie. Diese Verbindungen verhalten sich auf ähnliche Weise gegenüber den Phytocannabinoiden, die sich auch an die Rezeptoren binden. Die Pflanzencannabinoide werden auch Phytocannabinoide genannt. Sie sind die einzigartigen Inhaltstoffe der Cannabispflanze. Tetrahydrocannabinol (THC) und Cannabidiol (CBD) sind die Hauptbestandteile. Es gibt andere Cannabinoide, aber über diese ist derzeit deutlich weniger bekannt.

So befinden sich CB1-Rezeptoren beispielsweise in einigen Regionen des Gehirns, die unterschiedliche physische und Verhaltensfunktionen steuern. Daher beeinflussen Cannabinoide die sensorische und motorische Reaktionsfähigkeit (Bewegung), Herzfrequenz, emotionale Reaktionen, Appetit und Übelkeit/Erbrechen, Schmerzempfindlichkeit, Lernen und Gedächtnis sowie Entscheidungsfindung auf hoher Ebene. Je mehr wir über menschliche ECS erfahren, umso besser werden wir verstehen, wie die Phytocannabinoide, THC, CBD und andere Cannabinoide funktionieren. Dieses Verständnis wird zu besseren Medikamenten führen.

Was passiert im Gehirn psychiatrischer Patienten, wenn ihnen CBD verabreicht wird? Und insbesondere bei Patienten mit einer Psychose? Der Studienleiter Matthijs Bossong, der bei Bedrocan beschäftigt ist, war von dieser Frage so fasziniert, dass er an der Universitätsklinik Utrecht drei Jahre lang Daten sammelte, um einen besseren Einblick in die Wirkung von Cannabidiol (CBD) auf das Gehirn zu gewinnen.

Im Rahmen der Studie erhielten 31 Patienten vier Wochen lang täglich eine Kapsel mit 600 mg CBD oder ein Placebo. Vor und nach der Behandlung wurden MRT-Untersuchungen durchgeführt und verglichen. Aus den Scans ging hervor, dass CBD eine positive Wirkung auf die an der Psychose beteiligten Gehirnverbindungen hat. Bossong erläutert: „Nach der Einnahme normalisierten sich die Verbindungen zwischen den Hirnregionen. Frühere Studien hatten bereits gezeigt, dass CBD eine positive Wirkung auf die Beschwerden und Symptome von Patienten haben kann. Nun haben wir zum ersten Mal gezeigt, welche Mechanismen im Gehirn daran beteiligt sind.“

Warum war es Ihnen wichtig zu zeigen, was CBD im Gehirn auslöst?

Ich war schon immer fasziniert von abweichenden Verhaltensweisen und in dieser Studie sprach ich auch mit Patienten, die kaum Wahrheit von Fiktion unterscheiden konnten. Eine psychotische Störung ist eine sehr schwere Gehirnerkrankung, bei der Menschen unter Wahnvorstellungen und Halluzinationen leiden. Bei einer signifikanten Gruppe von Patienten mit einer Psychose zeigen die verfügbaren Medikamente jedoch nur eine begrenzte Wirkung. Daher besteht ein dringender Bedarf an neuen Medikamenten. Nachdem ich in meiner Doktorarbeit festgestellt hatte, dass die Verabreichung von THC, der psychoaktiven Substanz in Cannabis, bei gesunden Freiwilligen zu einer „Psychose-ähnlichen“ Gehirnfunktion führt, kam ich auf die Idee zu untersuchen, ob die Behandlung mit CBD bei Patienten mit Psychosen zu einer Normalisierung der anormalen Gehirnfunktion führen würde.

Was geht bei einer Psychose im Gehirn vor?

Wir wissen, dass bei Patienten mit einer psychotischen Störung mehrere Gehirnfunktionen verändert sind. So ist bei den Patienten beispielsweise die Konnektivität zwischen verschiedenen wichtigen Gehirnbereichen im sogenannten „Standard-Modus-Netzwerk“ unterbrochen. Dies ist ein Netzwerk von Gehirnregionen, die aktiv sind, wenn die Aufmerksamkeit der betreffenden Person nach innen, auf Ihre eigenen Gedanken und Wahrnehmungen gerichtet ist. Bei Wahnvorstellungen und Halluzinationen liegt daher eine unterbrochene Konnektivität im Standard-Modus-Netzwerk vor.

Wie kann bei einer MRT-Untersuchung festgestellt werden, ob sich die Konnektivität im Gehirn nach der Einnahme von CBD normalisiert?

Funktionale Konnektivität bedeutet, dass bestimmte Hirnregionen gleichzeitig aktiv sind. Wenn man zum Beispiel in den eigenen Gedanken vor sich hin träumt, sind bestimmte Gehirnbereiche gemeinsam aktiv; wenn man eine schwierige Gedächtnisaufgabe löst, zeigt sich Aktivität in anderen Bereichen. Diese Kohärenz der Aktivität kann man messen, indem man eine Reihe von Berechnungen mit den durchgeführten funktionellen MRT-Untersuchungen vornimmt.

Fühlten sich die Patienten, die an der Studie teilgenommen haben, auch besser?

Wir haben mit dieser Studie aufgezeigt, dass die Normalisierung der Gehirnfunktion nach der Einnahme von CBD mit einer Abnahme von Beschwerden und Symptomen einhergeht. Bei Patienten, bei denen nach der CBD-Behandlung eine Verbesserung der Gehirnfunktion eingetreten ist, traten auch weniger psychotische Symptome auf. Dies weist darauf hin, dass die Wirkung von CBD auf die Gehirnfunktion an der klinischen Verbesserung der Patienten beteiligt ist.

Cannabiskonsum kann auch Psychosen auslösen. Hat Ihre Studie auch irgendwelche Erkenntnisse darüber ergeben?

Die Substanz in Cannabis, die für den Zusammenhang zwischen Cannabiskonsum und dem Beginn einer Psychose verantwortlich ist, ist THC. CBD ist sozusagen das Gegenstück zu THC. Während THC Psychosen auslösen kann, lässt unsere Studie vermuten, dass CBD andererseits antipsychotische Eigenschaften besitzt.

Die Ergebnisse der Studie wurden jetzt im Journal of Psychiatric Research veröffentlicht.