Aggiornamenti

Contributo dell’esperto

Ricorda ancora il suo primo ordine, effettuato 10 anni fa, quando ho ricevuto tre contenitori farmaceutici da 5 grammi d’infiorescenza di Bedrocan®: “Ero nervosa. Ad oggi, ho dispensato più di 20.000 preparazioni di farmaci a base di cannabis, per lo più sotto forma di estratti per via mucosa orale.” Il numero è in costante aumento. A continuazione, proponiamo un riassunto dell’intervista concessa dalla farmacista italiana Annunziata Lombardi. Nell’estratto, la dottoressa Lombardi parla delle diverse applicazioni e del dosaggio della cannabis ad uso medico nella pratica clinica.

Può descrivere un paziente tipo a cui dispenserebbe farmaci a base di cannabis?

Non esiste un paziente tipo, poiché questi farmaci possono essere utilizzati per tutte le fasce d’età e per molteplici patologie. Il Servizio sanitario nazionale italiano rimborsa i farmaci a base di cannabis, in qualità di preparazioni galeniche magistrali, per un numero limitato di indicazioni mediche: anoressia/cachessia, glaucoma, sindrome di Tourette, spasmi e dolore indotti dalla chemioterapia, vomito e mancanza di appetito nei pazienti in chemioterapia.

Secondo la mia esperienza, le patologie più comuni per cui viene prescritta sono il dolore cronico, la fibromialgia e i disturbi neurologici. Inoltre, vi è una crescente richiesta da parte di pazienti affetti da autismo, ansia e disturbi del sonno.

Le forme farmaceutiche per via orale (estratti oleosi) sono sempre più diffuse come modalità di somministrazione.

In Italia, gli estratti di cannabis per la somministrazione via mucosa orale rappresentano l’80% delle prescrizioni. Preparo i miei pazienti alla corretta conversione del dosaggio, per trasformare i mg di principio attivo (THC e CBD) prescritti dall’operatore sanitario in mL e/o gocce dell’estratto. Questa conversione varia per ogni estratto ed è basata sui risultati analitici HPLC post-estrazione.
In Italia, i farmacisti devono analizzare l’estratto per determinarne il contenuto di cannabinoidi dopo la produzione e riportarlo sull’etichetta prima della dispensazione. Ciò aiuta il paziente a conoscere la quantità di principio attivo assunta.

Quali consigli fornisce ai pazienti per vaporizzazione?

Raccomando l’uso di un dispositivo medico, poiché garantisce la qualità e la riproducibilità della terapia. Tuttavia, alcuni pazienti non possono permettersi un dispositivo medico e optano per un altro tipo di vaporizzatore. In ogni caso, chiedo al paziente di prestare attenzione a due aspetti: (1) la temperatura del vaporizzatore, poiché i pazienti alle prime armi potrebbero sperimentare effetti collaterali significativi se la temperatura è impostata in un valore troppo alto; (2) il tempo di comparsa degli effetti, che può essere estremamente rapido con questa modalità di somministrazione.

Quali precauzioni dovrebbero adottare i farmacisti nella gestione dei pazienti che assumono forme farmaceutiche per via orale?

Il farmacista deve informare il paziente che la comparsa degli effetti della forma farmaceutica orale è lenta e può richiedere fino a tre ore. È fondamentale che il paziente ne sia consapevole, attenda il pieno effetto del farmaco e non assuma ulteriori dosi nel frattempo.

Quali suggerimenti darebbe ai farmacisti che prescrivono questi farmaci per la prima volta?

Avere passione del proprio lavoro. Questa è un’opportunità professionale entusiasmante e completamente diversa dalla semplice dispensazione di farmaci già pronti.

• Essere consapevoli di far parte della rivoluzione dei farmaci a base di cannabis: questo è solo l’inizio.
• Partecipare a conferenze e corsi di formazione sulla cannabis, sia nel proprio paese che all’estero, ove possibile.
• Consultare letteratura scientifica: vi è un’enorme quantità di ricerche accademiche e cliniche in corso.
• Raccogliere dati e osservazioni dai pazienti.
• Cercare altri professionisti che condividano il proprio interesse. Non limitarsi ai farmacisti, ma coinvolgere medici, scienziati, pazienti e chiunque possa contribuire ad arricchire il proprio bagaglio di conoscenze.
• Costruire relazioni solide e durature sia con medici che con i pazienti.

Il nuovo sito di produzione danese ha brillantemente superato a pieni voti un’ispezione GMP effettuata dall’Agenzia Danese per i Medicinali DKMA. Le autorità danesi hanno rilasciato ora la certificazione GMP che autorizza Bedrocan a iniziare la coltivazione. Il consiglio di amministrazione Bedrocan intende congratularsi con tutti i dipendenti che hanno contribuito al raggiungimento di questo ragguardevole risultato. Le attività colturali sono in piena attività in vista dell’approvvigionamento ai primi clienti nel 2025. Tra breve inizierà anche l’assunzione di nuovo personale, tra cui operatori addetti alla lavorazione e al confezionamento.

Primo audit

”Per noi e per il nostro settore, il fatto che gli ispettori siano rimasti pienamente soddisfatti del loro primo audit è un elemento di grande rilevanza. Che le nostre conoscenze ed esperienze maturate nei Paesi Bassi siano state trasposte integralmente in un altro territorio è indice di un livello di professionalità senza eguali”, afferma con orgoglio l’amministratore delegato Jaap Erkelens. Bedrocan è un coltivatore di cannabis con origini nei Paesi Bassi che, oltre a due siti di coltivazione sul territorio nazionale, ha anche consegnato un nuovissimo stabilimento a Køge e sta ora lavorando per rivitalizzare l’ex impianto di produzione in Canada. “Sono altresì convinto”, aggiunge Erkelens, ‘“che possiamo riutilizzare l’esperienza danese in altre parti del mondo come concept Bedrocan in materia di farmaci a base di cannabis.”

Capacità produttiva annua

Il certificato è stato ottenuto appena prima della fine del 2024 e lo staff non avrebbe potuto prefigurare un modo migliore per concludere sia l’anno che il progetto. Lo stabilimento danese mirerà a soddisfare la crescente domanda di cannabis medicinale standardizzata di Bedrocan. La nuova sede produttiva vanta una capacità produttiva annua di 2.300 chili.

Il produttore di cannabis Bedrocan sta per commercializzare una nuova varietà di cannabis con un contenuto di cannabidiolo (CBD) del 14 per cento. In questo modo, l’azienda risponde alla crescente domanda di cannabis medicinale ad alto contenuto di CBD. La nuova varietà sarà prodotta principalmente nel nuovo stabilimento in Danimarca. “La nuova varietà di CBD sarà disponibile con il marchio Bedrolina®”, rivela il CEO Jaap Erkelens.

C’è molta richiesta di prodotti CBD con livelli elevati di CBD. I produttori di farmaci di solito trasformano il CBD contenuto nella cannabis in oli o pomate medicinali. Continua Erkelens: “Le varietà di canapa coltivate in campo aperto in tutto il mondo contengono spesso una percentuale di CBD inferiore, per cui è necessaria una maggiore quantità di biomassa. Inoltre, queste varietà di canapa non sono adatte alle applicazioni farmaceutiche. Bedrolina®, invece, è coltivata e confezionata interamente secondo le norme GMCCP e GMP ed è priva di pesticidi e altre sostanze contaminanti”.

Lugar de producción en Dinamarca

El nuevo lugar de producción en Dinamarca sarà operativo nel primo trimestre del 2025. Erkelens racconta su questo progetto: “La fase di realizzazione è durata circa un anno e mezzo, ma abbiamo ottenuto esattamente ciò che volevamo. Tutto è stato allestito secondo il metodo Bedrocan, così da poter fornire cannabis medicinale standardizzata anche da questo stabilimento. Il vantaggio di operare a partire dalla Danimarca è la possibilità di lavorare senza l’intervento diretto di un’organizzazione governativa come nei Paesi Bassi”.

Database Cosing

Il produttore di cannabis prevede anche di coltivare Bedrolina® su larga scala all’aperto. Si tratta di una soluzione inedita, poiché attualmente Bedrocan coltiva solo al chiuso. Con la biomassa coltivata all’aperto, Bedrocan si rivolge principalmente all’industria cosmetica. La domanda di CBD è cresciuta notevolmente, in parte grazie all’inclusione del cannabidiolo di origine naturale nel database Cosing, ovvero la banca dati degli ingredienti cosmetici comuni, che elenca tutte le sostanze autorizzate nei prodotti cosmetici.

La società di tecnologia medica Syqe ha raggiunto un importante traguardo: La cartuccia contenente la cannabis standardizzata di Bedrocan ha recentemente ricevuto la certificazione EU-GMP (buone pratiche di fabbricazione). Questa cartuccia è un componente essenziale dell’inalatore SyqeAir, un dispositivo innovativo che eroga dosi misurate e omogenee di THC e cannabinoidi a partire dalla cannabis a spettro completo, sotto forma di aerosol.

La cartuccia

La cartuccia contiene sessanta unità di cannabis standardizzata (VaporChips), riempite con Bedrocan®, un prodotto a base di cannabis che dal 2017 viene prodotto secondo le linee guida GMP. I produttori che desiderano commercializzare i loro prodotti nell’Unione europea devono rispettare le linee guida EU-GMP, che sono tra le più severe al mondo. Bedrocan segue inoltre delle linee guida simili per la coltivazione della cannabis medicinale, note come Buone pratiche di coltivazione della cannabis medicinale.

Certificazione

Hagit Kamin, CEO di SyqeAir afferma: “Ricevere la certificazione EU-GMP è un risultato straordinario sia per SyqeAir che per il settore della cannabis medicinale. Ciò sottolinea il nostro impegno incrollabile nel garantire sicurezza, qualità ed efficacia nella fornitura di soluzioni terapeutiche. Questa certificazione è la dimostrazione della nostra dedizione nel fornire ai pazienti e agli operatori sanitari una piattaforma innovativa e clinicamente testata per i trattamenti a base di cannabis”.

Le cartucce SyqeAir sono prodotte presso il sito di produzione dell’azienda in Israele. Per Syqe si tratta di un traguardo significativo, poiché consente all’azienda di commercializzare il dispositivo e le cartucce nei Paesi che aderiscono alle linee guida EU-GMP.

Studi condotti in precedenza* hanno indicato differenze di genere in termini di sollievo dal dolore e di effetti collaterali: nello specifico, le donne sperimentano un numero maggiore di effetti collaterali correlati al trattamento.

In uno studio condotto recentemente su pazienti che accusavano prevalentemente dolore cronico, la riduzione del dolore è risultata simile per entrambi i generi e non sono state riscontrate differenze negli effetti avversi (AE). Difatti, la percentuale complessiva di effetti avversi (AE) è risultata relativamente bassa, attestandosi al 10%.

SyqeAir

I pazienti hanno ricevuto dosi per via inalatoria di Δ-9-THC somministrate mediante SyqeAir, un inalatore a dosaggio misurato che contiene Bedrocan® granulare, con una percentuale pari al 22% di Δ-9-THC, unitamente a tutti gli altri componenti della cannabis presenti nell’aerosol, come i cannabinoidi minori e i terpeni. Il trattamento realizzato utilizzando l’inalatore SyqeAir con le sue cartucce pre-caricate ha evidenziato livelli plasmatici di Δ-9-THC, frequenza cardiaca e pressione sanguigna nel complesso equiparabili. Inoltre, è stato riscontrato un miglioramento significativo della latenza, della durata e della qualità del sonno per ambedue i generi.

Irregolarità imputabili al dosaggio

“In altri studi era nota solo la concentrazione di Δ⁹-THC del materiale vegetale grezzo. La ricerca clinica condotta sull’inalatore SyqeAir evidenzia che le differenze riferite in precedenza erano verosimilmente irregolarità imputabili al dosaggio della cannabis flos non standardizzata. L’inalatore SyqeAir eroga un dosaggio preciso di Δ-9-THC sotto forma di aerosol nei polmoni dei pazienti. Questo è un progresso di rilievo nella ricerca clinica sui medicinali cannabinoidi per inalazione”, sostiene il Dr. Joshua (Shuki) Aviram, Direttore degli Affari Clinici di Syqe Medical. “Il presente studio apporta le più solide evidenze in merito alla sicurezza e all’efficacia della tecnologia dell’inalatore SyqeAir e delle sue cartucce standardizzate che erogano cannabis flos prodotte da Bedrocan.”

Tali risultanze dimostrano l’importanza della cannabis flos standardizzata e dei miglioramenti tecnologici di cui dispone l’inalatore a dosaggio misurato SyqeAir.

Ulteriori informazioni sullo studio relativo all’inalatore SyqeAir.

*)  Riferimenti

• Tseng, A.H.; Harding, J.W.; Craft, R.M. Pharmacokinetic factors in sex differences in -tetrahydrocannabinol-induced behavioral effects in rats. Behav. Brain Res. 2004, 154, 77–83.
• Aviram, J.; Lewitus, G.; Vysotski, Y.; Berman, P.; Shapira, A.; Procaccia, S.; Meiri, D. Sex Differences in Medical Cannabis Related Adverse Effects. Pain 2021, 163, 975–983.
• Cooper, Z.D.; Haney, M. Sex-dependent effects of cannabis-induced analgesia. Drug Alcohol Depend. 2016, 167, 112–120. [CrossRef]
• Fogel, J.S.; Kelly, T.H.; Westgate, P.M.; Lile, J.A. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior Sex differences in the subjective effects of oral ∆-9-THC in cannabis users. Pharmacol. Biochem. Behav. 2017, 152, 44–51.
• Rademaker, M. Do Women Have More Adverse Drug Reactions? Am. J. Clin. Dermatol. 2001, 2, 349–351. [CrossRef]

L’Italia è uno dei pochi Paesi in cui è possibile il rimborso delle spese per la cannabis ad uso medico. Come funziona in ciascuna regione italiana? In qualità di paziente esperta, Isabella Palazzo, fondatrice dell’’associazione italiana Tutela Pazienti Cannabis Medica A.P.S. E.T.S. contribuisce alla sensibilizzazione dell’opinione pubblica sull’accesso alla cannabis ad uso medico in Italia. L’associazione organizza seminari per gli operatori sanitari, fornendo informazioni ai pazienti su come accedere alla cannabis ad uso medico e su come si possano coprire i costi attraverso il Servizio Sanitario Nazionale (SSN).

A misura dei pazienti

Isabella Palazzo è la presidentessa dell’associazione. Affetta da diverse patologie che nel complesso le causano molto dolore, ha iniziato a usare la cannabis ad uso medico perché i farmaci convenzionali non alleviavano i suoi sintomi. Come paziente che utilizza cannabis ad uso medico, ha vissuto in prima persona le sfide che i pazienti devono affrontare per accedere alla cannabis terapeutico in Italia. Per questo motivo ha deciso di creare questa associazione di pazienti: “Sono stata guidata dalla necessità degli ammalati italiani, che sono abbandonati alla loro sorte quando si parla di cannabis ad uso medico.” Secondo Isabella, nonostante sia legale in Italia dal 2006, i medici italiani hanno ancora forti pregiudizi nei confronti della cannabis: “I pazienti sono spesso denigrati dai medici quando chiedono un trattamento a base di cannabis.”

Cannabis gratuita

Nei suoi dodici anni di vita come paziente, Isabella ha potuto ottenere la cannabis ad uso medico gratuitamente per dieci anni. Attualmente, il governo italiano permette che i costi della cannabis ad uso medico siano rimborsati dal Servizio Sanitario Nazionale (SSN). Tuttavia, è previsto un tetto massimo per i costi e la copertura è consentita solo su prescrizione medica per specifiche patologie. Le regioni italiane hanno l’autonomia di stabilire per quali patologie si possono coprire i costi e possono designare i medici idonei a prescriverla, con differenze da regione a regione. Isabella: “Purtroppo rimangono delle barriere per l’accesso da parte dei pazienti alla cannabis ad uso medico. Le leggi regionali non sono di aiuto perché ci sono molte discrepanze. Per esempio, nella regione Molise non esiste una legge regionale e i pazienti che vogliono accedere a questo trattamento sono costretti a sostenere i costi da soli.”

Seminari

L’associazione di pazienti offre seminari rivolti a medici e farmacisti in diverse regioni d’Italia. Nel corso dei seminari, viene fornita una panoramica completa della ricerca sulla cannabis, sulle modalità di prescrizione della cannabis ad uso medico in Italia e maggiori informazioni sulle preparazioni magistrali. Il primo seminario si è tenuto a Milano nel febbraio di quest’anno. Un altro seminario si è svolto il 16 maggio nella città di Ferrara, in Emilia-Romagna. Secondo Isabella, l’associazione si concentra sulla sensibilizzazione dei medici di tutta Italia: “Piuttosto che sensibilizzare i pazienti, che a volte ne sanno più dei medici, vogliamo sensibilizzare i medici, che sono davvero restii a prescrivere la cannabis.”

I medici e i farmacisti possono iscriversi attraverso il sito web dell’associazione.

In tutto il mondo le persone somministrano cannabis a uso medicinale in vari modi. L’inalazione è uno di questi. Mentre la vaporizzazione della cannabis continua ad essere una modalità di consumo notevole, il fumo rimane la modalità principale. Perché fumare la cannabis quando è possibile vaporizzarla?

Perché fumi la cannabis?

Immagina di fumare. Inspiri… Espiri… Fai una grande inspirazione… E tossisci! Polmoni pieni di fumo, catrame, tossine… Cos’è meglio? Fumare o vaporizzare cannabis?

Siamo stati messi in guardia dal fumo per anni, soprattutto grazie alla nostra conoscenza collettiva dei rischi legati al fumo. Ma sappiamo che anche fumare cannabis fa male.

Guardando al Canada, tra gli intervistati che hanno usato cannabis nell’ultimo anno, la maggior parte ha usato il fiore di cannabis. Nonostante più della metà delle persone (53%) fosse consapevole delle avvertenze legate a problemi alla salute, che hanno contribuito ad aumentare la loro conoscenza dei danni legati al consumo di cannabis, la maggior parte di essi ha continuato a fumare. In effetti, il fumo (84%) è stato il metodo di consumo più comune in Canada tra gli utenti non medici. Anche se non sono identiche, vi sono tendenze simili tra gli utenti canadesi del settore medico (utilizzo in media 1,5 grammi al giorno di fiori di cannabis). E, in effetti, questo profilo d’uso si rispecchia tra gli intervistati in indagini precedenti sull’”uso”.

Allora perché la gente non assume la cannabis mediante vaporizzazione?

Per il costo? Per il fatto che l’accesso e l’utilizzo di un vaporizzatore è proibitivo? Le persone non sono abituate alla tecnologia di vaporizzazione? È più veloce rollare e fumare una canna?

I benefici della vaporizzazione della cannabis

Sappiamo che l’uso di un vaporizzatore di alta qualità evita gli svantaggi dati dall’inalazione del fumo. 

Un dispositivo medico vaporizzante, rispetto al fumo di cannabis, abbassa drasticamente le concentrazioni di composti tossici come il monossido di carbonio, l’ammoniaca e gli idrocarburi policiclici aromatici (IPA). Rispetto al fumo, la vaporizzazione permette di ottenere livelli terapeutici più elevati di THC e un’estrazione e un’erogazione di THC costante e riproducibile. 

È stato accertato che l’inalazione attraverso un vaporizzatore è una modalità di somministrazione efficiente. Il vapore viene rapidamente assorbito dai polmoni e questo fa sì che i livelli sierici dei cannabinoidi siano misurabili rapidamente (raggiungendo il Tmax in pochi minuti).

La rapida insorgenza degli effetti dei cannabinoidi vaporizzati e inalati permette una più facile titolazione della dose in base alla gravità del sintomo, alla tollerabilità e all’assenza di effetti collaterali. [9] Mentre il fiore di Cannabis completamente standardizzato e di qualità farmaceutica consente la somministrazione di una dose esatta, nonché una composizione della dose garantita e ripetibile. Ciò significa anche che è priva di contaminanti come microbi, pesticidi, metalli pesanti e altri composti tossici. Dal punto di vista della sicurezza del paziente queste qualità rendono il vapore più sicuro per l’inalazione.

Negli ultimi anni, un numero sempre maggiore di pazienti ha vaporizzato il fiore di Cannabis e non sono state segnalate reazioni negative gravi. È giunto il momento di iniziare ad esplorare i modi per portare i pazienti dal fumo verso modalità di somministrazione meno dannose.

Dato che i pazienti cercano un vaporizzatore affidabile, economico e portatile per la somministrazione di fiore di Cannabisè necessaria una maggiore attenzione a questo aspetto?

Una politica adeguata e tempestiva è la strada da seguire?

Pensare al futuro – potenziali politiche da adottare

Dato che i pazienti indicano una preferenza per i vaporizzatori, una politica sensibile al tema e un’educazione pratica potrebbero essere il modo per avviare un cambiamento positivo.

Per quanto riguarda la somministrazione, la politica futura deve essere chiara e ovvia. Ad esempio, in Germania, Australia, Nuova Zelanda e Paesi Bassi non è consentito fumare fiore di Cannabis e/o è attivamente scoraggiato. Le linee guida cliniche sostengono solo la somministrazione di fiore di Cannabis per inalazione mediante vaporizzazione. Questi tipi di politiche hanno bisogno di sostegno da parte del settore sanitario e dell’industria e devono ottenere il consenso dei pazienti e dalle persone che li assistono.

Alcuni altri approcci potrebbero includere:

• Creare un ambiente normativo positivo, concentrandosi e consentendo rapidi sviluppi nell’industria dei vaporizzatori. L’obiettivo è quello di introdurre vaporizzatori più economici, portatili, facili da usare, rispettosi dell’ambiente e dei consumatori.
• Garantire che il divieto generale di inalazione non sia introdotto per legge. Escludere dal mercato i dispositivi di vaporizzazione di qualità sarebbe assurdo. Causerebbe:
  • L’eliminazione del loro valido utilizzo in ospedali e hospice, case di riposo e ambienti domestici;
  • implicazioni per le opzioni di somministrazione; limiterebbe le opzioni terapeutiche e le scelte del medico e del paziente;
  • la somministrazione al solo dosaggio orale (escludendo l’opzione di inalazione).

La politica incentrata sul sostegno all’educazione è un’altra, ed essa include:

• Educare i dottori, i farmacisti e i pazienti ad essere consapevoli delle differenze tra “vaping i cannabinoidi” e “vaporizzare il fiore di Cannabis”, nonché a comprendere appieno il motivo per cui il fumo deve essere evitato.
• Educare il consumatore (ovvero i pazienti) in merito ai vantaggi dell’uso di un vaporizzatore rispetto al fumo. Questo richiede una pubblicità sociale davvero intelligente per far sì che le persone cambino i comportamenti, spesso radicati, e la cultura accettata del fumare le canne.
• Educare il consumatore (ovvero i pazienti) sulle caratteristiche che deve avere un vaporizzatore di qualità e quali aspetti qualitativi ricercare.

Per ulteriori informazioni sulla somministrazione si veda l’articolo The risk of vaping cannabis (I rischi di vaping la cannabis).

Riferimenti

[1] Tashkin, D. P. (2013). Effects of marijuana smoking on the lung. Annals of the American Thoracic Society, 10(3), 239-247.

Tetrault, J. M., Crothers, K., Moore, B. A., Mehra, R., Concato, J., & Fiellin, D. A. (2007). Effects of marijuana smoking on pulmonary function and respiratory complications: a systematic review. Archives of Internal Medicine, 167(3), 221-228.

[2] Health Canada (2019). The Canadian Cannabis Survey 2019.

[3] Sexton, M., Cuttler, C., Finnell, J., Mischley, L. (2016). A cross-sectional survey of medical cannabis users: Patterns of use and perceived efficacy. Cannabis and Cannabinoid Research; 1: 131-138.

Hazekamp, A., Ware, M., Muller-Vahl, K., Abrams, D., Grotenhermen, F. (2013). The medicinal use of cannabis and cannabinoids: An international cross-sectional survey on administration forms. Journal of Psychoactive Drugs. 45 (3), 199–210.

[4] Aston, E., Scott, B., and Farris, S. (2019). A qualitative analysis of cannabis vaporization among medical users. Exp Clin Psychopharmacol. 2019 Aug; 27(4): 301–308.

[5] Loflin, M., and Earleywine, M. (2015). No smoke, no fire: What the initial literature suggests regarding vapourized cannabis and respiratory risk Can J Respir Ther. 2015 Winter; 51(1): 7–9.

Hazekamp, A., Ruhaak, R., Zuurman, L., van Gerven, J., Verpoorte, R. (2006). Evaluation of a vaporizing device (Volcano) for the pulmonary administration of tetrahydrocannabinol. Journal of Pharmaceutical Sciences. 95(6):1308-17.

[6] When administering pharmaceutical quality cannabis flos.

[7] Abrams, D., Vizoso, H., Shade, S., et al. (2007) Vaporization as a smokeless cannabis delivery system: a pilot study. Clinical Pharmacology and Therapeutics. 82 (5): 572 – 8.

Gieringer, D., Laurent, J., Goodrich. (2004). Cannabis vaporizer combines efficient delivery of THC with effective suppression of pyrolytic compounds. Journal of Cannabis Therapeutics. 4(1)

Eisenberg, E., Ogintz, M., Almog, S. (2014). The pharmacokinetics, efficacy, safety, and ease of use of a novel portable metered-dose cannabis inhaler in patients with chronic neuropathic pain: A Phase 1a study. Journal of Pain & Palliative Care Pharmacotherapy. 28:216–225.

Vulfsons S, Ognitz M, Bar-Sela G, Raz-Pasteur A, Eisenberg E (2019). Cannabis treatment in hospitalized patients using the SYQE inhaler: Results of a pilot open-label study. Palliative and Supportive Care, 1–6.

[8] Tmax: il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima (Cmax) di un composto o farmaco esogeno nel plasma o in un tessuto dopo la somministrazione di una dose.

[9] Van de Donk, T., Niesters, M., Kowal, M., Olofsen, E., Dahan, A., van Velzen, M. (2019). An experimental randomized study on the analgesic effects of pharmaceutical-grade cannabis in chronic pain patients with fibromyalgia. Pain; 160: 860–869.

Cosa succede nel cervello dei pazienti psichiatrici quando viene loro somministrato il CBD? E soprattutto cosa accade nei pazienti con psicosi? Il ricercatore capo Matthijs Bossong, che collabora con Bedrocan, è rimasto talmente affascinato da questa domanda che per tre anni ha raccolto dati presso il Centro medico universitario di Utrecht per approfondire gli effetti del cannabidiolo (CBD) sul cervello.

Durante lo studio, a 31 pazienti è stata somministrata una capsula contenente 600 milligrammi di CBD o un placebo ogni giorno per quattro settimane. Prima e dopo il trattamento sono state eseguite e confrontate le RM. Dalle RM è emerso che il CBD esercita un effetto positivo sulle connessioni cerebrali coinvolte nella psicosi. Bossong: «Dopo l’uso, la connettività tra le regioni cerebrali si è normalizzata. Studi precedenti avevano già dimostrato che il CBD può svolgere un effetto positivo sui disturbi e sui sintomi dei pazienti. Abbiamo dimostrato per la prima volta quali meccanismi cerebrali sono coinvolti.»

Perché ha ritenuto importante mostrare l’effetto del CBD sul cervello?

Sono sempre stato affascinato dal comportamento deviante e in questo studio ho parlato anche con pazienti che difficilmente riuscivano a distinguere la verità dalla finzione. Il disturbo psicotico è una malattia cerebrale molto grave che causa deliri e allucinazioni nelle persone affette. Tuttavia, i farmaci disponibili hanno un’efficacia limitata in un gruppo significativo di pazienti con psicosi. C’è quindi un’urgente necessità di nuovi farmaci. Dopo aver concluso nella mia ricerca di dottorato che la somministrazione di THC, la sostanza psicoattiva della cannabis, a volontari sani, provoca una funzione cerebrale “simile a quella della psicosi”ho pensato di verificare se il trattamento con CBD in pazienti affetti da psicosi potesse portare alla normalizzazione delle funzioni cerebrali anomale.

Cosa succede nel cervello di una persona affetta da psicosi?

Sappiamo che i pazienti con disturbo psicotico presentano una serie di funzioni cerebrali alterate. Ad esempio, la connettività tra una serie di importanti aree cerebrali è interrotta nei pazienti nel cosiddetto “sistema della condizione di default”. Si tratta di una rete di regioni cerebrali che si attivano quando l’attenzione è rivolta all’interno, ai propri pensieri e alle proprie percezioni. L’alterazione della connettività del sistema della condizione di default comporta deliri e allucinazioni.

Come si può vedere in una RM se la connettività cerebrale si normalizza dopo l’uso di CBD?

La connettività funzionale fa in modo che alcune regioni cerebrali siano attive contemporaneamente. Ad esempio, quando si sogna immersi nei propri pensieri, alcune aree cerebrali si attivano congiuntamente, mentre altre aree mostrano attività quando si svolge un compito di memoria difficile. È possibile misurare questa coerenza nell’attività eseguendo una serie di calcoli sulle scansioni di risonanza magnetica funzionale eseguite.

Anche i pazienti che hanno partecipato allo studio si sono sentiti meglio?

In questo studio abbiamo dimostrato che la normalizzazione delle funzioni cerebrali dopo la CBD è associata a una diminuzione dei disturbi e dei sintomi. I pazienti che hanno mostrato un miglioramento delle funzioni cerebrali dopo il trattamento con CBD hanno anche manifestato meno sintomi psicotici. Ciò indica che gli effetti del CBD sulla funzione cerebrale sono coinvolti nel miglioramento clinico dei pazienti.

Il consumo di cannabis può anche scatenare psicosi. Anche la Sua ricerca dice qualcosa su questo fenomeno?

La sostanza presente nella cannabis responsabile della relazione tra il consumo di cannabis e l’insorgenza di psicosi è il THC. Il CBD è, per così dire, la controparte del THC. Mentre il THC può scatenare la psicosi, la nostra ricerca contribuisce all’idea che il CBD, invece, abbia proprietà antipsicotiche.

I risultati dello studio sono stati pubblicati sul Journal of Psychiatric Research.

I Paesi Bassi stanno per modificare drasticamente la propria politica sulla cannabis a uso terapeutico. Uno di queste modifiche consiste nella rimozione dell’attuale restrizione alle esportazioni, che limita la disponibilità dei prodotti Bedrocan all’estero. Con l’eliminazione di questo tetto alle esportazioni l’Agenzia olandese per la cannabis a uso terapeutico (BMC) sarà in grado di soddisfare un maggior numero di richieste internazionali di cannabis fornite da Bedrocan. Le modifiche alla politica sono state proposte dal ministro della Salute Ernst Kuipers nel marzo 2023.

Crescita della domanda internazionale

Attualmente, a causa dei limiti imposti alle esportazioni, il BMC non può soddisfare tutte le richieste provenienti dall’estero. Questo tetto alle esportazioni è previsto da una direttiva in vigore dal 2012. Da allora il mercato internazionale della cannabis a uso terapeutico si è notevolmente sviluppato. Molti paesi hanno legalizzato l’uso terapeutico della cannabis ma spesso dipendono dai Paesi Bassi per le forniture. Questo è dovuto non solo alla mancanza di capacità di coltivazione a livello nazionale, spesso anche alla difficoltà della coltivazione di un prodotto di livello farmaceutico. Considerato che Bedrocan è nota per la sua cannabis di alta qualità, la domanda internazionale è in crescita.

Eliminato il limite alla capacità produttiva

Finora era presente un limite alla capacità produttiva di Bedrocan. Anche tale limite è stato eliminato dalla politica e dall’attuale processo di approvvigionamento. Questo crea un margine per l’espansione della produzione, che potrà soddisfare ulteriormente la domanda internazionale.

I prossimi passi della politica sulla cannabis

Si prevede che le modifiche alla politica entrino in vigore nel 2023. I tempi di attuazione delle modifiche sono determinati dal BMC e dall’Ispettorato per l’assistenza sanitaria e la gioventù (IGJ). Inoltre, considerato che gli ordini di consegna vengono solitamente effettuati con molto anticipo, potrebbe essere necessari tempi più lunghi per aumentare la disponibilità all’estero.

Commercio di cannabis

Il commercio di cannabis rimane sotto la supervisione e il controllo del BMC. Questo è necessario anche per rispettare la Convenzione unica delle Nazioni Unite sugli stupefacenti. Pertanto le richieste internazionali per i prodotti Bedrocan continueranno a passare attraverso il BMC.

La qualità dell’olio CBD e di altri prodotti a base di CBD sul mercato globale varia notevolmente. Si va dalla qualità farmaceutica, ai medicinali soggetti a prescrizione medica, a quelli di dubbia qualità e in alcuni casi addirittura pericolosi.

Il cannabidiolo (CBD) ha suscitato molto interesse e sono stati effettuati ingenti investimenti su questo farmaco. Questo in parte perché, a differenza del THC, non altera i sensi. [1] [2] È stato anche riclassificato in diversi paesi, consentendone l’uso come medicinale vendibile su prescrizione medica. [3] [4] Sull’onda del cambiamento normativo il CBD è stato presentato a livello globale come un farmaco miracoloso, quasi una panacea.

L’aumento dell’uso di oli di CBD o di qualsiasi altro prodotto contenente CBD riflette un forte aumento dell’automedicazione. La tendenza è sottolineata dal rischio per la popolazione di assumere dosi elevate di un farmaco di cui sappiamo ancora molto poco. [5]

L’ascesa degli oli di CBD

“Charlottes Choice” ha scatenato una tempesta e il video online e la storia sono diventati virali. “Il dosaggio orale di CBD ha ridotto le crisi epilettiche di un bambino piccolo causate dalla sindrome di Dravet” [6] [7] [8] La copertura mediatica ha aumentato la domanda di olio di CBD, [9] mentre il potere politico ne favorisce l’accessibilità. [10]

Mentre i rapporti relativi a un’evidenza aneddotica hanno suscitato l’interesse per i trattamenti con i cannabinoidi, la mancanza di prove cliniche non ne ha sostenuto la sicurezza o l’efficacia. In seguito, la GW Pharmaceuticals ha pubblicato una ricerca dettagliata a sostegno dell’uso del CBD nel trattamento dell’epilessia refrattaria (ovvero la sindrome di Dravet e di Lennox-Gastaut). L’Epidiolex™ è stato successivamente approvato dalla FDA. [11]

Sullo sfondo, allontanandosi rapidamente dall’attenzione per l’epilessia, il CBD stava guadagnando slancio per altri condizioni cliniche. Vista la grande promessa data dal suo potenziale terapeutico unita alla mancanza di normativa,si è visto emergere un enorme mercato mondiale per i prodotti a base di CBD (non regolamentati). [12]

I prodotti non regolamentati o scarsamente regolamentati costituiscono un problema sia per i consumatori che per i pazienti. La composizione dei cannabinoidi può non essere rivelata correttamente, né verificata da un laboratorio di controllo certificato. I prodotti possono non contenere CBD, mentre altri possono contenere alte dosi di THC. [13] Tali prodotti dubbi possono anche includere solventi residui di fabbricazione e contaminanti come microbi, pesticidi, metalli pesanti o micotossine.[14] Oltre a rappresentare una minaccia per la salute dei consumatori, la mancanza di consistenza del prodotto rende difficile valutarne gli effetti terapeutici. [15]

Si prevede che la domanda di CBD aumenterà notevolmente se il CBD sarà disponibile per l’uso come prodotto per il benessere (ad esempio lozioni, balsami, gocce orali) o sarà inserito nei prodotti di consumo (ad esempio bevande e altri prodotti alimentari). Questa tendenza può essere in parte guidata dalla forza dell’industria degli alcolici, con marchi del calibro di Constellation Brands (un’azienda produttrice di alcolici) e Canopy Growth Corporation(un produttore canadese di cannabis per uso ricreativo/medicinale) che ricoprono un ruolo importante sul mercato. [16]

L’olio di CDB può essere dannoso?

Sembra esserci un consenso globale sul fatto che il CBD sia sicuro e non rechi danni. Forse questo è dovuto al fatto che non altera i sensi, oltre al suo relativo successo in alcuni casi specifici.

La FDA si sta occupando di questo tema: “Vi sono molte domande senza risposta in merito alle caratteristiche scientifiche, alla sicurezza e alla qualità dei prodotti contenenti CBD”. [17] Se si dimostra che il CBD è una sostanza rischiosa che può causare, ad esempio, danni al fegato, l’intera industria che ha investito così tanto in esso sarà messa in discussione. Molte aziende potrebbero fallire.

Il CBD è un farmaco, quindi consulta sempre un medico

Dato che il CBD interessa il sistema endocannabinoide, può anche pregiudicare tale sistema. Vi sono inoltre molte incognite sul CBD, soprattutto per quanto riguarda l’uso a lungo termine e in dosi giornaliere elevate. [18] [19]

Alcuni effetti collaterali del CBD potrebbero includere affaticamento, diarrea, diminuzione dell’appetito e perdita di peso. [20] [21] Inoltre, il CBD è tipicamente un trattamento aggiuntivo (assunto con altri farmaci) ed è metabolizzato dagli enzimi del citocromo epatico P450 (CYP450). Quando viene assunto unitamente ad altri farmaci metabolizzati dal sistema CYP450 si può verificare un’interazione farmacologica. [22] Infine, l’adeguamento del dosaggio è raccomandato nei pazienti con problemi epatici da moderati a gravi, per ridurre l’appesantimento del processo metabolico. [23]

La diffusa “automedicazione” comporta rischi che vanno al di là della scarsa qualità dei prodotti. I consumatori o i pazienti devono essere invitati a chiedere informazioni su di esso o a informare gli operatori sanitari prima di provare il CBD. I professionisti della salute devono suggerire di utilizzare solo prodotti standardizzati affidabili e sicuri, preferibilmente di qualità farmaceutica. In genere, questo significa acquistare i prodotti in farmacia.

Un olio di CBD affidabile o qualsiasi prodotto a base di CBD deve essere corredato di un Certificato d’Analisi (CdA) per confermare il contenuto di CBD dichiarato sull’etichetta (espresso in milligrammi per millilitro (mg/mL)) e che il prodotto sia privo di contaminanti. Il CdA viene rilasciato da laboratori esterni indipendenti. Richiedilo. [24] Un prodotto di qualità può anche avere recensioni online, che possono essere confrontate con il CdA.

La qualità è il punto nodale per il mercato dell’olio di CBD

I prodotti a base di CBD possono essere acquistati online, sono distribuiti attraverso canali informali o dalle farmacie. In Europa e negli Stati Uniti molti vengono venduti come integratori alimentari, la maggior parte dei quali non è stata approvata dall’Autorità Europea per la Sicurezza Alimentare (EFSA) o dalla Food and Drug Administration (FDA).

Il controllo della qualità e la standardizzazione sono molto importanti. L’uso di materiali e metodi non conformi agli standard per la produzione di farmaci a base di CBD, ad esempio, comporta un rischio di variazione del prodotto da lotto a lotto e di contaminazione dei farmaci (ovvero la tossicità) [25] [26] [27] [28] [29]. I prodotti di buona qualità sono prodotti da aziende farmaceutiche o da una farmacia di compounding. Il processo di produzione assicura una resistenza e una purezza costante, nonché il monitoraggio delle operazioni di produzione. I produttori non regolamentati non possono garantire ai consumatori e ai pazienti questo livello di qualità.

In sintesi, vi è un’urgente necessità di comprovare il valore clinico del CBD e di regolamentare adeguatamente la sua qualità e la sua distribuzione come potenziale medicinale.

Riferimenti

[1] Kowal, M., Hazekamp, A., Colzato, L., van Steenbergen, H., Hommel, B.. (2013). Modulation of cognitive and emotional processing by cannabidiol: the role of the anterior cingulate cortex. Frontiers in Human Neuroscience. 7

[2] Mechoulam, R., Parker, L., Gallily, R. (2002). Cannabidiol: An Overview of Some Pharmacological Aspects. The Journal of Clinical Pharmacology. 42(S1):11S-19S

[3] Ad esempio, la Nuova Zelanda attualmente consente il CBD come medicinale da prescrizione, mentre l’Australia sta attualmente considerando il CBD a basso dosaggio come farmaci solo per farmacia.

[4] Nonostante il suo uso diffuso, il CBD rimane un farmaco controllato. La Convenzione Unica delle Nazioni Unite del 1961 elenca la cannabis e i preparati nella Tabella I (estratti e tinture) e IV (cannabis e resina). Dato che il CBD è derivato dalla cannabis, è un farmaco controllato.

[5]  Cannabidiol critical review report. WHO Expert Committee on Drug dependence. Organizzazione mondiale della sanità (WHO), Geneva; giugno 2018

[6] Marijuana stops child’s severe seizures

[7] Charlotte’s Web CBD products: 2020 review

[8] Charlotte’s Web

[9] Epilepsy patients flock to Colorado after medical pot gives them hope

[10] Medicinal cannabis: Victorian families hopeful as state grows crop to treat children with severe epilepsy

[11] FDA approves first drug comprised of an active ingredient derived from marijuana to treat rare, severe forms of epilepsy, Food and Drug Administration degli Stati Uniti (FDA)

[12] Dance, a. (2019).  As CBD skyrockets in popularity, scientists scramble to understand how it’s metabolized. Nature magazine, 14 novembre, 2019

[13] Hazekamp, A. (2018). The trouble with CBD oil. Med Cannabis Cannabinoids;1:65–72

[14] Romano, L & Hazekamp A. (2013). Cannabis Oil: chemical evaluation of an upcoming cannabis-based medicine. Cannabinoids;1(1):1-11

[15] Freeman, T., et al. (2019). Medicinal use of cannabis based products and cannabinoids. BMJ 2019;365:l1141

[16] What Constellation Brands’ massive investment in Canopy Growth Corp. means for both companies

[17] Aggiornamenti dei consumatori della FDA. What you need to know (and what we’re working to find out) About Products Containing Cannabis or Cannabis-derived Compounds, Including CBD

[18] Ibid

[19] Huestis, M., et al. (2019). Cannabidiol adverse effects and toxicity. Curr Neuropharmacol. 2019 ott; 17(10): 974–989

[20] Epidiolex. Highlights of prescribing information

[21] Iffland, K., & Grotenhermen, F. (2019). An update on safety and side effects of cannabidiol: A review of clinical data and relevant animal studies. Cannabis Cannabinoid Res. 2017; 2(1): 139–154.

[22] Lucus, C., et al. (2018). The pharmacokinetics and the pharmacodynamics of cannabinoids. Br J Clin Pharmacol (2018) 84 2477–2482 2477

[23] Ibid

[24] Chesak, J., (2019). Reading a CBD label: How to find a quality product

[25] Hazekamp, A. An evaluation of the quality of medicinal grade cannabis in the Netherlands. Cannabinoids 2006;1(1):1-9

Rispetto alla cannabis farmaceutica, è stato riscontrato che la cannabis non farmaceutica contiene meno cannabinoidi, è contaminata da batteri e funghi e spesso contiene pesticidi, fungicidi o metalli pesanti.

[26] Bettiol et al. (2019). Galenic preparations of therapeutic Cannabis sativa differ in cannabinoids concentration: A quantitative analysis of variability and possible clinical implications. Front. Pharmacol., 17 gennaio 2019 |

[27] Calvi, L., et al. (2018). Comprehensive quality evaluation of medical Cannabis sativa L. inflorescence and macerated oils based on HS-SPME coupled to GC-MS and LC-HRMS (q-exactive orbitrap®) approach. J Pharm Biomed Anal. 20 feb 2018;150:208-219

[28] Hazekamp, A. (2018). The trouble with CBD oil. Med Cannabis Cannabinoids;1:65–72

[29] Romano, L & Hazekamp A. (2013). Cannabis Oil: chemical evaluation of an upcoming cannabis-based medicine. Cannabinoids;1(1):1-11